药品注册攻略：研发与技术审评沟通交流实务

笔者理解，沟通交流制度的持续完善和提升，有利于提高药品审评审批效率，助推药品注册提速增效。CDE各宣讲人针对技术审评全流程多环节中沟通交流机制执行层面面临问题及重点关注事项的解析、答疑，清晰传递强化申请人主体责任，夯实申请人准备工作质量，促进审评团队与申请人合作共赢的目标，以期有效解决有限审评资源与繁重审评任务及与日俱增的沟通交流需求之间的现实矛盾。

鉴此，笔者根据CDE宣讲会六大板块分享内容，汇总整理形成以下四项沟通交流提质增效实务攻略（附：一图了解沟通交流提质增效攻略）：

其次，申请人需要明确拟沟通交流问题所属类别（依法应沟通交流/原则上应当沟通交流/可以沟通交流[1]），避免因程序性错误而影响审评审批流程。

目前，药审中心建立了双向多形式沟通交流渠道，基本覆盖了药品研发及注册申请的各阶段。沟通交流方式主要包括由申请人提出的沟通交流会议申请、一般性技术问题咨询、电话咨询、传真邮件咨询等；由药审中心发起的主动沟通交流、问询式沟通交流等[2]。合理的沟通交流方式选择，通常涵盖以下两方面考虑：

第一，根据各沟通交流渠道的功能定位选择适用方案：针对药物研发关键阶段重大问题，建议选择沟通交流会议方式；针对一般性技术问题，推荐通过网络平台（申请人之窗）咨询；针对注册受理和审评业务（不包括技术审评问题）的实时咨询，建议采用电话咨询方式；针对在审品种管理问题的咨询，建议采用电话或邮件联系。

第二，结合具体时效规则考虑选择适用方案：针对沟通交流会议，Ⅰ类会议一般安排在申请后30日内召开，Ⅱ类会议一般安排在申请后60日内召开，Ⅲ类会议一般安排在申请后75日内召开；针对一般性技术问题咨询，技术性问题15个工作日内予以回复，非技术性问题10个工作日内予以回复。邮件咨询的回复时限为3个工作日。实时电话咨询理论上时效性最高，但实践中咨询热线尤为繁忙，成功拨入难度较大。

其一，沟通问题应尽量具体、明确，避免提出过于宽泛、指向不明确的问题。以会议类型的沟通交流为例，拟沟通交流问题应按学科分类，每个问题需包含相应背景材料，并有申请人提出的初步意见。仅有研究方案设计/数据陈述而没有具体问题，仅有问题而无背景资料，或仅有问题而无初步意见，均属问题指向不明，难以达成有效沟通交流共识；此外，提出问题过大，如已完成的药学、非临床研究和临床试验方案是否支持提交IND申请，或现有数据能否支持上市等缺乏针对性问题，亦易导致低质低效沟通。

其二，沟通问题应尽量全面，涵盖关键技术问题所涉专业，针对同一适应症，不建议分专业提出沟通交流。相应地，申请人内部各专业负责部门之间有必要做好协调统一工作，多头分散沟通易降低沟通效率。

其三，沟通问题应选择合适时机，与所处沟通交流节点相匹配。仍以会议类型沟通交流为例，药品技术审评全流程涉及以下多个时间节点：Pre-IND，EOP 1，EOP2，Pre-NDA及审评反馈，申请人如拟在Pre-IND会议提出类似未来三期试验达到终点能否获批上市等超节点跨度问题，显然并非合适的沟通时机。此外，涉及临床试验方案的沟通是基于数据而非报告，取得试验数据即可提出沟通申请，无需等待报告出具延误沟通交流时机。

其四，避免提出临时性、发散性沟通问题。沟通交流仅就会前提出的拟交流问题逐条进行讨论，沟通交流会议过程中提出新的会议资料、产生的发散性问题以及临时增加的新问题原则上不在会议沟通交流范围内，需在会议结束后继续另行沟通。

其五，沟通交流会议资料应与会议申请同时提交，并尽量做到一步到位准备齐全，否则，在CDE内部完成二级审核确定召开沟通交流会议前，申请人没有补充资料的通道，申请资料不全将直接导致沟通交流终止。因此，类似先提申请后补资料的“抢坑占位”操作不但不能加速申请进度，反而会导致申请被终止后仍需重新提交。

其六，沟通交流会议资料的准备范围，应以所属品种审评审批相关技术指南及制度文件为依据。例如，《药物研发与技术审评沟通交流管理办法》第六条规定，Pre-IND会议资料应包括临床试验方案或草案、已有的药学和非临床研究数据及其他研究数据的完整资料；《真实世界沟通交流指导原则》第三点则明确开示了真实世界研究实施前、研究进行中以及递交上市注册申请前各阶段沟通交流会议需提交资料的具体要求。此外，笔者关注到广东省生物医药创新技术协会发布的沟通交流制度相关文章[3]中就资料准备问题的专家意见也值得参考借鉴，具体包括：

（1）Pre-IND沟通交流应当聚焦立题依据、临床开发计划以及早期探索性临床试验方案，相对应的资料应当着重早期文献调研、适应症背景、国内外诊治情况、未满足的临床需求和早期探索性临床试验方案；

（2）EOP 2（二进三）会议沟通交流的重点在于已完成的临床试验是否支持开展确证性临床试验以及讨论拟开展的确证性临床试验详细方案。相对应的资料准备应当聚焦于已完成的临床试验总结报告、既往与CDE的沟通交流记录和确证性临床试验的详细方案（临床试验方案设计、主要和次要疗效终点、统计学假设和分析方法）；

（3）Pre-NDA会议沟通交流的重点在于讨论现有临床研究数据是否满足药品上市许可的技术要求，因此资料的递交需要着重于确证性临床试验数据。建议应当提交完整的临床研究报告，包括有效性总结、安全性总结、统计学分析、说明书初稿、上市后的风险计划初稿等。

第一，不同于药品注册审评审批的行政许可属性，沟通交流属CDE提供的技术指导和服务，与技术审评审批相关问题，无法通过沟通交流解决。

第二，沟通交流不能代替现行药品注册管理体系中有特殊规则要求的其他程序，如突破性治疗药物程序、优先审评审批等特殊程序需按规定单独申报，新增适应症、联合用药等需提出新的IND申请，针对前述相关问题的沟通交流意见亦不可代替相关法定流程的审评审评结论。

第三，沟通交流过程中申请人提交的资料，仅作为审评团队对沟通交流问题的参考资料，不纳入正式注册申报资料体系。

第四，CDE对补充资料有严格要求，IND申请期间不允许补充技术资料，NDA申请期间一次性发补、申请人按要求一次性提供全部补充资料，资料滚动提交适用于纳入优先审评审批程序且在审评过程中经沟通交流会议确认的特定情形；在CDE内部完成二级审核确定召开沟通交流会议前，申请人没有补充资料的通道，确定召开沟通交流会议后经审评团队审核需申请人补充提交资料的，才允许申请人按要求补充并相应延长处理期限。